胰島制劑糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法

人源胰島 B 細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對(duì) GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過(guò)干細(xì)胞誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生的胰島 B 細(xì)胞存在純度較低，缺乏成熟胰島 B 細(xì)胞功能等問(wèn)題。通過(guò)捐贈(zèng)組織的胰腺 B 細(xì)胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時(shí)較長(zhǎng)等問(wèn)題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂，周期更長(zhǎng)。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋， 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。EndoC-BH1細(xì)胞每百萬(wàn)細(xì)胞含有0.48 μg胰島素。胰島制劑糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法

Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細(xì)胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細(xì)胞模型不僅為糖尿病研究提供了強(qiáng)有力的支持，還為藥物開發(fā)和細(xì)胞治療帶來(lái)了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用的不斷擴(kuò)展，HCD 將繼續(xù)致力于推動(dòng)人源細(xì)胞模型的前沿研究，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過(guò)先進(jìn)的基因編輯技術(shù)，成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng)，還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源，推動(dòng)了糖尿病研究的進(jìn)展。廣東糖尿病細(xì)胞模型法國(guó)生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)糖尿病細(xì)胞模型人B細(xì)胞系，用慢病毒載體整合了SV40大T抗原 (SV40-LT) 和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT) 兩種轉(zhuǎn)基因。

HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過(guò)先進(jìn)的基因編輯技術(shù)，成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng)，還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源，推動(dòng)了糖尿病研究的進(jìn)展。Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細(xì)胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細(xì)胞模型不僅為糖尿病研究提供了強(qiáng)有力的支持，還為藥物開發(fā)和細(xì)胞治療帶來(lái)了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用的不斷擴(kuò)展，HCD 將繼續(xù)致力于推動(dòng)人源細(xì)胞模型的前沿研究，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。

Human Cell Design的細(xì)胞模型通過(guò)多輪優(yōu)化和嚴(yán)格的質(zhì)量控制，確保每一批次的細(xì)胞都具備高度的均一性和功能性。這些細(xì)胞不僅能夠在體外條件下長(zhǎng)期穩(wěn)定生長(zhǎng)，還能夠在高通量篩選實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出色，為研究人員節(jié)省了大量時(shí)間和資源。HCD 的產(chǎn)品已成為許多科學(xué)家進(jìn)行糖尿病研究和藥物篩選的工具。 Human Cell Design 不斷推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新，致力于為糖尿病研究提供先進(jìn)的細(xì)胞模型。其開發(fā)的 EndoC-BH5 細(xì)胞系不僅具有優(yōu)異的胰島素分泌功能，還能夠模擬胰島細(xì)胞的代謝反應(yīng)，為研究糖尿病的病理機(jī)制提供了重要的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。通過(guò)與全球的科研機(jī)構(gòu)合作，HCD 不斷優(yōu)化其產(chǎn)品和服務(wù)，滿足科學(xué)家們不斷變化的研究需求。全世界有超過(guò) 5 億成年人患有糖尿病，糖尿病細(xì)胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞功能、糖尿病機(jī)制和研究策略。

EndoC-βH5細(xì)胞dai biao了一種獨(dú)特的可儲(chǔ)存且隨時(shí)可用的人類胰腺β細(xì)胞模型，具有高度穩(wěn)健和可重復(fù)的特征。因此，此類細(xì)胞與β細(xì)胞功能的研究、新藥的篩選和驗(yàn)證以及疾病模型的開發(fā)相關(guān)。RNAseq研究已經(jīng)證實(shí)了β細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子和功能標(biāo)記物（包括腸促胰島素受體）的豐富表達(dá)，并且細(xì)胞因子誘導(dǎo)炎癥途徑以及抗原加工和呈遞的基因表達(dá)特征。同時(shí)表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞的修飾HLA-A2可以引發(fā)特異性A2同種異體反應(yīng)性CD8T細(xì)胞ji huo。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。糖尿病細(xì)胞模型可用于葡萄糖刺激的促胰島素分泌研究。上海糖尿病細(xì)胞模型參考文獻(xiàn)

糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH5 細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動(dòng)態(tài)方式分泌胰島素，并且 GIP 和 GLP-1 類似物進(jìn)一步增強(qiáng)分泌。胰島制劑糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法

Humancelldesign（HCD）通過(guò)將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中，產(chǎn)生EndoC-βH5細(xì)胞。擴(kuò)增后使用CRE ji huo去除永生化轉(zhuǎn)基因，并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細(xì)胞，所得細(xì)胞作為可立即使用的EndoC-βH5細(xì)胞進(jìn)行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組、免疫學(xué)和的功能測(cè)定。即用型EndoC-βH5細(xì)胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個(gè)du li實(shí)驗(yàn)室觀察并再現(xiàn)了強(qiáng)勁的10倍胰島素分泌指數(shù)。EndoC-βH5細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動(dòng)態(tài)方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激EndoC-βH5細(xì)胞的胰島素分泌。胰島制劑糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法