在一項(xiàng)毒理學(xué)研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細(xì)胞的價(jià)值，該研究捕獲了一個(gè)已經(jīng)明確的肝毒su的作用，并揭示了其類似物（以前被低估）毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成，類似于患者用藥過(guò)量的情況，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測(cè)量分別評(píng)估肝細(xì)胞功能和毒性。而研究人員意識(shí)到，由單一細(xì)胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的器g樣模型。已經(jīng)使用多種細(xì)胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。器官芯片的應(yīng)用還需對(duì)其成像、信號(hào)檢測(cè)等技術(shù)方面進(jìn)行改進(jìn)和提升。OOC類器官芯片作用原理

微物理系統(tǒng)（MPS）又稱OrganonChip（OOC）、器官芯片，旨在表征人體組織的結(jié)構(gòu)和功能特征。與傳統(tǒng)的二維平皿細(xì)胞培養(yǎng)相比，MPS可以利用多種細(xì)胞類型，在三維支架中培養(yǎng)，在灌注狀態(tài)下模擬組織中的血流。它們可用于臨床前藥物吸收、分布、代謝和排泄（ADME）研究，以獲得相關(guān)的人體數(shù)據(jù)，并有助于告知?jiǎng)┝糠桨负陀行幬餄舛鹊葏?shù)。MPS包含一系列平臺(tái)，這些平臺(tái)通過(guò)使用微工程技術(shù)（通常與3D微環(huán)境結(jié)合使用）來(lái)模仿組織功能的各個(gè)方面。此類系統(tǒng)已報(bào)告為3D球體，類器guan，器官芯片，靜態(tài)微圖案技術(shù)和非物理芯片模型。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問(wèn)題，歡迎咨詢上海曼博生物！關(guān)于器官芯片價(jià)格器官芯片的使用需根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求選擇適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法和信號(hào)放大方式.

鑒于I期試驗(yàn)中只有十分之一的臨床前候選藥物可能會(huì)獲得市場(chǎng)認(rèn)可，因此迫切需要更好的臨床成功預(yù)測(cè)指標(biāo)。由于藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（PK/PD）的物種差異，體外模型過(guò)于簡(jiǎn)化以及對(duì)基本病生理的了解不足，將體外研究的結(jié)果轉(zhuǎn)化為體內(nèi)情況仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。終止通常歸因于動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)的安全問(wèn)題，可以通過(guò)更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)吸收，分布，代謝和排泄（ADME）譜來(lái)很大程度地減少。盡管2D單層細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型已深深地嵌入到藥物基礎(chǔ)設(shè)施中，但仍然存在明顯的差距，效率低下和不準(zhǔn)確之處，因此需要新的替代和補(bǔ)充研究模型。在生物工程和細(xì)胞生物學(xué)的交叉中，存在著一種新的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)藥物的方法，人們正在尋求這種新方法來(lái)克服眾所周知的低臨床成功率。微生理系統(tǒng)（MPS），也即器官芯片系統(tǒng)是一類新興的體外模型，有望通過(guò)在研發(fā)的關(guān)鍵階段提供可靠的生理相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)加快藥物開發(fā)。英國(guó)CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。

CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應(yīng)用，從早期的靶點(diǎn)開發(fā)一直到支持臨床前開發(fā)。比如可以用于疾病建模，早期研發(fā)，鑒定新的藥靶，理解疾病進(jìn)展的機(jī)制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發(fā)以及非正式的臨床設(shè)計(jì)。在CN-Bio，我們研發(fā)了先進(jìn)的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中，CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝，并且在未來(lái)多器g系統(tǒng)，比如器g間交流，比如肝腸模型，將被用于更高等級(jí)的轉(zhuǎn)化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6，后面我們將討論相關(guān)細(xì)節(jié)。器官芯片的制備需遵循嚴(yán)格的質(zhì)量管控體系和SOP程序。

我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平臺(tái)英國(guó)CN-Bio的PhysioMimix多器guan設(shè)備控制，可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動(dòng)力學(xué)。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng)，然后加入腸MPSTranswells孔，后者是腸上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞的混合物，形成屏障。在給藥實(shí)驗(yàn)期間，肝功能標(biāo)志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過(guò)TEER測(cè)量得到了證實(shí)。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端，在那里它通過(guò)屏障滲透，主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對(duì)雙氯芬酸的生物利用度的影響，以及隨后通過(guò)PHHs消除。通過(guò)在MPS-TL6中培養(yǎng)單個(gè)和多個(gè)器guan的組織模型，我們可以評(píng)估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時(shí)對(duì)代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻(xiàn)。值得注意的是，在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高，大于單個(gè)器guan器官芯片的總和，表明器guan-器guan串?dāng)_促進(jìn)組織功能。器官芯片的使用需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)室要求選擇適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法和信號(hào)放大方式。微流控類器官芯片微流控

好的生長(zhǎng)因子對(duì)于可復(fù)制、生理相關(guān)的類qiguan培養(yǎng)十分重要。OOC類器官芯片作用原理

器官芯片是體外培養(yǎng)模型，橋接傳統(tǒng)的體外2D模型和體內(nèi)模型之間的鴻溝。通過(guò)迷你化形成人為的微環(huán)境，極盡可能地模擬人體內(nèi)的生理環(huán)境，用于細(xì)胞生長(zhǎng)，從而將細(xì)胞對(duì)藥物/化合物產(chǎn)生的反應(yīng)轉(zhuǎn)化成臨床數(shù)據(jù)。典型特征是在液流環(huán)境下對(duì)人源細(xì)胞進(jìn)行3D培養(yǎng)，復(fù)制自然的組織形態(tài)、細(xì)胞之間相互作用；相比于細(xì)胞系更傾向于用原代細(xì)胞，并且整合液流系統(tǒng)，從而提高營(yíng)養(yǎng)的供給、以及管理代謝的廢物。一旦開始在其他人造器官芯片上測(cè)試病毒和細(xì)菌，下一步可能是在器官芯片環(huán)境中測(cè)試藥物與病原體的相互作用。英國(guó)CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。OOC類器官芯片作用原理