為了進一步改善體內(nèi)藥代動力學和藥效學的預測,需要更復雜的器官芯片模型,包括與ADME相關的多種組織,包括腸道、肝臟和腎臟。多器guanMPS提供了研究器guan間相互作用和串擾的獨特能力。對于ADME,結(jié)合肝臟和腸道模型,口服藥物可以在一個單一系統(tǒng)中進行研究,該系統(tǒng)可以解釋通過腸道屏障的化合物通透性和肝臟代謝。在這里,我們介紹一種多器guan腸肝器官芯片,使用MPS-TL6耗材板。該板與CNBio的PhysioMimix多器官芯片實驗室臺式儀器兼容,由六個孔組成,每個孔有兩個隔室,一個Transwell還有肝臟。液體流量可以在每個腔室和從肝臟到transwell的互連通道中單獨控制。腸道屏障是由腸上皮細胞和杯狀細胞混合培養(yǎng)在一個可通透的Transwell薄膜上。器官芯片的制備過程主要包括細胞培養(yǎng)、微加工、打印等步驟.國產(chǎn)類器官芯片*近進展

器官芯片應用的機會在于疾病建模和表型篩選,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,乙型肝炎),并能夠進行宿主遺傳研究,藥物治療反應的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志,提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。更多關于CNBIO器官芯片相關產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!人體類器官芯片的發(fā)展器官芯片在藥物研發(fā)中可用于提高選效率和預測藥效.

已特別強調(diào)模仿腸肝相互作用,這對于預測藥物的排布,功效,毒性以及闡明病理生理機制至關重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6 MPS中已實現(xiàn)一定程度的腸胃交流模擬,這是由腸介導的肝臟CYP7A1(膽汁酸合成的關鍵酶)抑制所證實的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補ADME譜的空白。例如,可以通過結(jié)合對腸道通透性,肝代謝,藥物載體,載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結(jié)果,間接獲得有關藥物分布的數(shù)據(jù)。
通過提高通過標準工具識別風險的可預測性,或者通過提供其他方式無法獲得的更合適的模型,器官芯片有望填補許多空白。揭示原本不會被發(fā)現(xiàn)的毒性或揭示藥物不良事件之前的細胞功能變化的能力為具有重要價值。但是,為了更好地發(fā)揮器官芯片的潛力,應該將這些先進的體外模型收集到的見解與體內(nèi)數(shù)據(jù)進行比較。除了用于藥物開發(fā),器官芯片還可在多個領域發(fā)揮無可比擬的作用,包括環(huán)境毒理學評估,疾病模型研究,化妝品有效和安全性評估等。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。更多關于器官芯片的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的使用需要根據(jù)實驗室要求選擇適當?shù)臋z測方法和信號放大方式。

在一項毒理學研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒su的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復雜性的器g樣模型,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。更多關于器官芯片相關產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物! 器官芯片的制備還需要考慮其對細胞穩(wěn)定性和活性的影響。人體類器官芯片的發(fā)展
器官芯片的使用需要根據(jù)實驗要求選擇適當?shù)臋z測方法和信號放大方式。國產(chǎn)類器官芯片*近進展
我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng),然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物,形成屏障。在給藥實驗期間,肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,在那里它通過屏障滲透,主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響,以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型,我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是,在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高,大于單個器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串擾促進組織功能。國產(chǎn)類器官芯片*近進展
作為微流控芯片中的重要分支--器官芯片在2016年被世界經(jīng)濟論壇--達沃斯論壇評為shida新興技術...
【詳情】在一項毒理學研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒su的作用,并...
【詳情】器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發(fā)病機制提供了大量機會,并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,因為這...
【詳情】器官芯片技術被提出來模擬心血管系統(tǒng)的動態(tài)條件,特別是心臟和一般血管系統(tǒng)。這些系統(tǒng)特別注意模仿結(jié)構(gòu)組織...
【詳情】系統(tǒng)的細胞培養(yǎng)模型對細胞微環(huán)境和體內(nèi)生物控制有了新的認識,對生物系統(tǒng)和人類病理生理學的深入理解需要開...
【詳情】通過提高通過標準工具識別風險的可預測性,或者通過提供其他方式無法獲得的更合適的模型,器官芯片有望填補...
【詳情】器官芯片協(xié)會在過去20年,學術界,企業(yè)和的藥物研發(fā)機構(gòu)的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構(gòu)和...
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