多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一種病因不明的主要累及***系統(tǒng)蛋白質的慢性炎性脫髓鞘疾病。其病理特征是血管周圍炎***變,髓鞘破壞,星型細胞增值,少突膠質細胞和軸索缺失。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental autoimmune encephakmyelitis EAE)是目前國際公認的研究MS的動物模型,比較常用的致敏原多為腦或脊髓組織勻漿、髓鞘蛋白成分或其多肽片段等。由于髓鞘少突膠質細胞糖蛋白(Myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)存在于髓鞘和少突膠質細胞的比較外層,具有高度免疫原性,MOG和抗MOG抗體在MS的發(fā)病過程中起重要作用,用MOG誘導的EAE可以作為研究MS的理想模型。MBP是用來EAE研究的髓鞘抗原,多以誘發(fā)急性EAE(Acute EAE)模型。寧夏小鼠eae模型實驗外包

EAE是由針對CNS髓鞘發(fā)生免疫攻擊的CD4+T介導的自身免疫性疾病,抗原致敏的T細胞穿過血腦屏障進入中樞,誘發(fā)對自身髓鞘抗原的免疫應答,導致腦及脊髓的免疫損傷。EAE是人類MS的經(jīng)典動物模型,通過對EAE發(fā)病機制、病情發(fā)***展規(guī)律、臨床及病理改變、***及預防等方面的深入研究,能夠為MS的***提供充分的實驗依據(jù)。國內外學者試用多種易感動物建立EAE模型,以期闡明MS及EAE的發(fā)病機制,并為其病情的監(jiān)測、復發(fā)的預防、***方案的選擇以及新療法或新藥物的篩選等提供可靠依據(jù)。內蒙古專門做eae模型有哪家PLP也是常用建立EAE模型的髓鞘抗原,模型呈現(xiàn)緩解-復發(fā)的特點,多用來建立復發(fā)-緩解型EAE模型。

用大鼠制備EAE有許多優(yōu)點,如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個體間差異小,實驗方便。其中Lewis大鼠誘發(fā)的EAE具有穩(wěn)定性好、敏感性高等特點,其病程為單相,多數(shù)可自行恢復,對再次誘發(fā)很快產(chǎn)生強的耐受性,多用作EAE激發(fā)和緩解機制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠對再次誘發(fā)的敏感性沒有明顯降低,且?guī)缀蹩梢姷饺祟怣S的所有病理改變,可誘發(fā)出更接近于人類MS的緩解復發(fā)型EAE模型,但它的EAE發(fā)生率及潛伏期變化較大。人們對小鼠的遺傳背景了解得比較清楚,因此小鼠更適用于有關基因、細胞間作用等領域的研究。然而不同品系小鼠對EAE的敏感性也不同,有人將其分為EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)兩種類型。基因型分析結果表明,單倍型為H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)屬于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可發(fā)生輕微的脫髓鞘病變。BABL/C和AKR/J小鼠基本不發(fā)生EAE,被認為是EAE—抵抗小鼠。
EAE動物模型作為神經(jīng)科學研究領域的重要工具,為神經(jīng)再生和修復的研究提供了有效的實驗平臺。這一模型能夠模擬多發(fā)性硬化癥(MS)等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程,使得科學家們能夠在控制實驗條件的情況下,觀察和研究神經(jīng)系統(tǒng)受損后的再生和修復機制。通過利用EAE動物模型,科學家們可以探索不同療愈方法對神經(jīng)再生的促進作用,評估不同藥物或療愈策略對神經(jīng)修復的效果。此外,EAE動物模型還可以用于研究神經(jīng)干細胞在神經(jīng)再生中的應用,為神經(jīng)修復領域的研究提供新的思路和方法。因此,EAE動物模型在神經(jīng)再生和修復研究中發(fā)揮著不可替代的作用,為推動相關領域的進步做出了重要貢獻。EAE具有復雜的神經(jīng)藥理學特征,許多目前已用或即將使用的MS藥物得以開發(fā)、測試或驗證,基于EAE研究。

自噬在EAE模型中的研究鮮有報道,本實驗提出在EAE早期,即存在著自噬水平的降低,并貫穿疾病全程。進一步抑制自噬水平,可以促使疾病早期小膠質細胞***,增高病程中IL-1β的表達水平及炎細胞浸潤情況,加重神經(jīng)功能缺損,所以EAE自噬水平的降低是導致疾病炎癥反應發(fā)***展的可能原因。這為***MS提供了新的臨床思路和***策略。但本實驗尚不能明確自噬降低的原因,有待進一步的研究。HE染色結果顯示免疫后16 d及30 d EAE+3-MA組小鼠炎細胞浸潤情況較同時間點EAE模型組加重膠原纖維酸蛋白(GFAP)也參與EAE模型的誘發(fā)。專門做eae模型
AE模型已經(jīng)直接幫助了三種藥物的開發(fā)。寧夏小鼠eae模型實驗外包
目前主要由三種髓鞘蛋白(或蛋白多肽)用于誘發(fā)EAE模型的研究:髓鞘少突膠質細胞糖蛋白(MOG),髓鞘堿性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂質蛋白(PLP)※MBP是**早用來EAE研究的髓鞘抗原,多以誘發(fā)急性EAE(AcuteEAE)模型?!鵐OG是目前常用建立EAE模型的髓鞘抗原,多以誘發(fā)慢性EAE(ChronicEAE)模型※PLP也是常用建立EAE模型的髓鞘抗原,模型呈現(xiàn)緩解-復發(fā)的特點,多用來建立復發(fā)-緩解型(RelapseremittingEAERR-EAE)模型。以上三種是常見的誘導eae模型的蛋白。寧夏小鼠eae模型實驗外包
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