雖然子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型在研究中發(fā)揮了重要作用,但其仍存在一定局限性。首先,不同物種之間在生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和內(nèi)分泌調(diào)控上存在差異,使得動(dòng)物模型無法完全復(fù)制人類疾病的自然發(fā)生過程。其次,手術(shù)移植模型雖然操作簡便、成模率高,但與人類自發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥仍有本質(zhì)區(qū)別。異種移植模型能夠模擬人類組織特征,但需要免疫缺陷小鼠,實(shí)驗(yàn)成本較高且不適合研究免疫學(xué)機(jī)制。未來的改進(jìn)方向可能包括利用基因編輯技術(shù)(如 CRISPR/Cas9)建立更接近人類病理的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型,或結(jié)合三維類***培養(yǎng)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的手段,實(shí)現(xiàn)更精細(xì)的機(jī)制研究。研究人員正在利用子宮內(nèi)膜異位癥模型探索新的改善手段。浙江靠譜的子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法

子宮內(nèi)膜異位癥模型成功的判斷標(biāo)準(zhǔn):肉眼可見移植物體積明顯增大,呈暗紅色或透亮的小囊泡,有些形成多房的囊腫,囊腫內(nèi)充滿暗紅色或澄清液體;移植物表面有血管形成,移植物可與周圍組織形成粘連。顯微鏡下見移植物生長成腔樣結(jié)構(gòu),可見腺上皮及間質(zhì)細(xì)胞生長,并肩腺體形成,腔內(nèi)壁所襯的上皮細(xì)胞層以柱狀上皮或立方狀細(xì)胞形成環(huán)形或鋸齒狀生長,部分上皮細(xì)胞可見核下空泡。腺體結(jié)構(gòu)與大鼠正常子宮內(nèi)膜腺體結(jié)構(gòu)相似。根據(jù)公式計(jì)算成模率:成模率(%)=移植成功的大鼠只數(shù)/造模大鼠總只數(shù)×%。云南靠譜的子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法該模型為我們揭示了子宮內(nèi)膜異位癥中細(xì)胞信號傳導(dǎo)的異常變化。

子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法選用非動(dòng)情期大鼠,術(shù)前1 d予戊酸雌二醇0.2 mg/只灌服。手術(shù)在室溫28~32℃環(huán)境下進(jìn)行,無菌操作。以10%水合氯醛3 mL/kg進(jìn)行腹腔注射麻醉,將麻醉后的大鼠仰臥位固定于手術(shù)板上,腹部備皮,常規(guī)消毒鋪巾。大鼠下腹正中恥骨聯(lián)合上1 cm處以上取長約2~3 cm縱行切口,進(jìn)腹后在膀胱背側(cè)找到“Y”字型子宮,游離右側(cè)子宮,近端離子宮角1 cm處結(jié)扎,遠(yuǎn)端離卵巢1 cm處結(jié)扎,剪下右側(cè)子宮。將剪下的子宮組織放入盛有無菌生理鹽水的培養(yǎng)皿中,縱向剖開。將子宮內(nèi)膜與肌層分離,剪取3塊3 mm×5 mm的內(nèi)膜組織,用4-0號可吸收線將內(nèi)膜面貼于種植部位,分別縫合在左側(cè)卵巢、宮骶韌帶以及左側(cè)遠(yuǎn)離腹部切口的腹壁上。隨后用慶大霉素稀釋液沖洗腹腔,***用0號絲線分層縫合腹部切口,常規(guī)關(guān)腹。術(shù)后密切觀察大鼠呼吸、心率,待其自然蘇醒,正常喂養(yǎng),觀察大鼠傷口及生活情況。術(shù)后第1天開始每只大鼠肌內(nèi)注射慶大霉素0.1 mL,每天1次,連續(xù)7 d。術(shù)后第10天開始每天予戊酸雌二醇0.02 mg/kg灌服,連續(xù)5 d。
子宮內(nèi)膜異位癥自然發(fā)生的前提是有月經(jīng)周期,非人靈長類動(dòng)物可用于自發(fā)性模型的建立,其與人類疾病的發(fā)生位點(diǎn)相同,且形態(tài)學(xué)與人類相應(yīng)部位的相同,以前人們認(rèn)為自發(fā)模型很少在卵巢形成EM,因此與人類EM的發(fā)生可能存在差異,但Dick[町等的研究改變了這一理論,證實(shí)卵巢也易發(fā)病。而誘發(fā)性模型(除非人靈長類動(dòng)物)不能完全模擬人類發(fā)生EM的過程、環(huán)境。因此,非人靈長類動(dòng)物是比較好的模型,但其發(fā)病率低,約25%-35'3毛;周期在10年以上;且來源、少,所需經(jīng)費(fèi)昂貴。而誘發(fā)性模型成功率為759串-959島,實(shí)驗(yàn)周期為2個(gè)月左右,來源普遍,價(jià)格較低,適合大樣本研究。子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立為我們提供了一個(gè)深入了解疾病的機(jī)會(huì)。

(1)自發(fā)性模型的建立常見于人或靈長動(dòng)物,其病理學(xué)特征及病機(jī)和人類比較為相似,但發(fā)生率低,周期長,短期內(nèi)無法獲得足夠的信息,且價(jià)格昂貴,限制了其在科研中的應(yīng)用。(2)移植性多見于SCID小鼠或裸小鼠,有同種異體和異種異體之分,均有創(chuàng)傷小、易操作、成活率高等優(yōu)點(diǎn)。SCID小鼠是嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠,為先天性T、B淋巴細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物,用其進(jìn)行移植后成活率較裸小鼠高,國外已將SCID小鼠作為人子宮內(nèi)膜組織的受體動(dòng)物。但是由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免疫缺陷動(dòng)物,無法用于子宮內(nèi)膜異位癥免疫學(xué)機(jī)制及免疫改善方面的研究。美迪西根據(jù)客戶的需求提供各種有效的動(dòng)物模型,用來檢測藥物的有效性,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有非人類靈長動(dòng)物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各種種類。(3)誘發(fā)性也為自體移植,其造模對象較廣,如猴、兔、大鼠等。將其自體內(nèi)膜通過手術(shù)種植到宮腔外,或閉鎖其宮頸,使經(jīng)血逆流而誘發(fā)。此法避免了排斥反應(yīng),但自體手術(shù)移植損傷大且死亡率高。子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立和應(yīng)用為婦科疾病的防治工作提供了有力的支持。河北真實(shí)的子宮內(nèi)膜異位癥模型
子宮內(nèi)膜異位癥模型為藥物研發(fā)提供了重要的實(shí)驗(yàn)平臺。浙江靠譜的子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法
通過建立子宮內(nèi)膜異位癥模型,我們能夠更普遍地、深入地理解這一復(fù)雜疾病的發(fā)病機(jī)制。這一模型為我們提供了一個(gè)模擬真實(shí)人體環(huán)境的平臺,使得我們能夠在實(shí)驗(yàn)室中精確地模擬子宮內(nèi)膜異位癥在人體內(nèi)的發(fā)病過程。通過觀察和分析模型中的病理變化,我們能夠揭示疾病發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和影響因素,從而更準(zhǔn)確地把握其發(fā)病機(jī)制。這不僅有助于我們更好地理解疾病的本質(zhì),還能為制定有效的治療方案提供科學(xué)依據(jù)。因此,子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立對于推動(dòng)?jì)D科醫(yī)學(xué)的發(fā)展和提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。浙江靠譜的子宮內(nèi)膜異位癥模型造模方法