專業(yè)藥效學指標

由于種屬差異、病理生理機制及進程不同，單一動物模型用于預測人體有效性往往具有局限性，用多種模型進行藥效學研究可從多個方面提示有效性，提高藥物研發(fā)成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類降糖藥艾塞那肽，體內試驗采用了非糖尿病動物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開展有效性評價。由于種屬差異，臨床中有些疾病或癥狀不能在動物模型上復制或相關性不高，比如專嗜人細胞的傳染病病原［如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等］疾病、自身免疫性疾病等，可考慮采用轉基因動物或人源化動物模型。某些生物制品，其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學研究應選用相關動物種屬或建立轉基因動物，或采用替代分子或同源蛋白進行相關有效性評價。藥效學研究的給***法：預防性給藥、***性給藥、防治結合的給***式。專業(yè)藥效學指標

體內藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性，即動物可以有效模擬人體疾??；二是藥物作用機制在動物中的有效物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到：“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性，選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達，能夠產生藥理活性，其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應?！盵4-5]近年來，與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展，包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇，也有助于確定藥物安全性。湖北高質量藥效學是什么藥效學（PD）描述了藥物在給藥后的生化和生理作用。

非臨床藥效學研究是新藥研發(fā)中的重要內容，貫穿于新藥開發(fā)的整個過程。藥效學評價是根據(jù)非臨床藥效學研究結果，考慮藥物本身和擬用適應癥具體特點，對能否支持臨床擬用適應癥有效性和給***案的預測。非臨床藥效學研究考察藥物與其靶點之間的相互作用以及由此而產生的藥理學效應。通過藥效學研究，可以預測新化合物對臨床擬用適應癥的有效性，闡明藥物的作用特點，為設計優(yōu)化臨床試驗方案，揭示藥物的毒性機制并制定風險控制計劃提供理論依據(jù)，進一步預測藥物的臨床價值及開發(fā)前景。據(jù)統(tǒng)計，藥物有效性是Ⅱ、Ⅲ期臨床失敗的比較主要原因。

小兒正處于生長發(fā)育時期，各種生理功能都在逐步完善，并有著獨特的生理特點，表現(xiàn)為藥動學和藥效學方面各種參數(shù)的變化。如藥物的血漿半衰期，在早產兒和新生兒期表現(xiàn)較長，在嬰幼兒和兒童期表現(xiàn)則短，而在成人后又上升。新生兒肝代謝藥物的能力低，作為起主要代謝作用的葡萄糖醛酸轉移酶的活性很低，而且腎臟的排泄功能尚未成熟，致使很多未被代謝的藥物以原型從尿中排泄，使排泄遷延，也容易造成很強的毒性。體內只有游離態(tài)的藥物才有活性，在不同年齡段的小兒，血漿蛋白結合的能力也不一樣，可表現(xiàn)出藥效學的差異。嬰兒細胞外液占體重的比率大（占40％），并隨年齡的增長逐漸變小，因此不同年齡的小兒表觀分布容積（Vd）也在變動，特別在嬰幼兒脫水時，藥物的分布會過多地轉向細胞內液，常須留意不良反應的發(fā)生。隨著腎功能和組織生理功能的不斷成熟，去除率（Cl）和去除速率常數(shù)（K）的增長與年齡成正比例關系。根據(jù)藥效學研究結果判定藥物的作用強弱及主要作用特點，為臨床應用提供科學參考。

藥效學強度其實也就是藥物作用效果，常見的指標就是IC50、EC50、抑瘤率、比較小抑菌濃度（MIC）等等。鑒于瘤藥比較為常見，我們重點解釋一下瘤藥物評價中常用的指標。IC50，又叫半數(shù)抑制濃度，也就是說達到這一濃度時，可以起到抑制或者殺死一半被測對象（酶、受體、細胞等）的效果。比如，針對某個酶，當體系中藥物濃度達到IC50值時，有一半的酶活性會被藥物抑制。通常，IC50更常用于描述體外藥效。EC50，又叫半數(shù)有效濃度，也就是說能達到50%比較大生物效應對應的藥物的濃度。EC50既可用于表征體外數(shù)據(jù)，也可用于表征體內數(shù)據(jù)。藥代動力學是人對藥物的作用（吸收分布代謝排泄）， 藥效動力學是藥物對人體的作用。海南藥效學實驗

英瀚斯可承接新藥成***藥效學評價研究實驗。專業(yè)藥效學指標

未來的醫(yī)院藥學要注重臨床藥學的普遍開展：對于未來的醫(yī)院藥學醫(yī)療模式來說，將更加“以患者為中心”，現(xiàn)階段藥學服務正逐步走向臨床。對于臨床藥學相關服務的工作來說，要和相應的醫(yī)師一同進行查房，同時還要協(xié)助好醫(yī)生進行開藥工作；同時，還要向醫(yī)生解析相應藥物的藥理作用以及一系列的動學參數(shù) ，進而可以幫助醫(yī)生進行藥物調 整或者是設計個體化的給***案。此外，還要參與到疑難病例的會診工作中，并且參與到中毒和危重患者的搶救工作中來；另外，未來醫(yī)院藥學還要開展藥學情報的收集工作，同時還要為醫(yī)生提供相應的藥學咨詢，并且還要建立藥歷等。同時，醫(yī)院要學還要參與到不良反應的監(jiān)測工作，同時還要承擔全院不良反應的上報工作等等。另外，醫(yī)院藥學還要進行監(jiān)測與分析，積極開展病理以及生理條件下的藥效學研究以及藥物等效性研究等一系列的工作。專業(yè)藥效學指標