藥效學(xué),藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥效學(xué),是研究藥物的生化、生理效應(yīng)及機(jī)制以及劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系,其目的是確定新藥預(yù)期用于臨床防、診、治目的療效;確定新藥的作用強(qiáng)度;闡明新藥的作用部位和機(jī)制;發(fā)現(xiàn)預(yù)期用于臨床以外的***藥理作用。藥效學(xué)包括的內(nèi)容有藥物作用基本類型、藥物作用的選擇性、藥物作用的量效關(guān)系、藥物的***作用與不良反應(yīng)、藥物的作用機(jī)制。要對(duì)這些性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià),還需要借助可靠的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?。通常,?shí)驗(yàn)?zāi)P涂煞譃轶w內(nèi)模型和體外模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果要讓人信服,那就必須要選用能反映藥物作用的本質(zhì)及與***指征相關(guān)的模型。比如要開發(fā)一個(gè)抗瘤藥物,就應(yīng)該選用相應(yīng)的瘤模型,而不能選擇糖尿病模型。體外藥效學(xué)研究作為新藥的基礎(chǔ)研究,在動(dòng)物身上進(jìn)行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。安徽個(gè)性化藥效學(xué)多少錢

藥效學(xué)概述(一)作用于受體的藥物1.親和力:藥物與受體結(jié)合的能力,不同藥物親和力不同。2.內(nèi)在活性物激動(dòng)受體產(chǎn)生比較大效應(yīng)的能力,或稱效能。內(nèi)在活性以α表示:■α=1有內(nèi)在活性■α=0無(wú)內(nèi)在活性■0<α<1有部分內(nèi)在活性3.激動(dòng)劑與拮抗劑4.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑作用特點(diǎn)比較競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(A)→使激動(dòng)劑的效價(jià)加大,親和力下降→但不影響內(nèi)在活性,不影響效能→藥時(shí)曲線平行右移非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(B)→既影響親和力,使效價(jià)加大→也影響內(nèi)在活性,使效能減小→藥時(shí)曲線不平行右移安徽專業(yè)藥效學(xué)指標(biāo)藥效學(xué)試驗(yàn)原則:先體內(nèi),后體外;先重要,后次要;試驗(yàn)方案依據(jù),條件簡(jiǎn)介;試驗(yàn)結(jié)果、分析、評(píng)價(jià)。

藥效學(xué)研究主要實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括:體外試驗(yàn)(生化試驗(yàn)、細(xì)胞試驗(yàn)等)和體內(nèi)試驗(yàn)(整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn))。體內(nèi)藥效試驗(yàn)涉及:1、動(dòng)物模型選擇:要考慮與臨床相關(guān)性:動(dòng)物敏感性,疾病模型發(fā)病機(jī)制等。2、藥物劑量設(shè)置:參考體外試驗(yàn)結(jié)果,同類藥物有效劑量,預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果等設(shè)置給藥劑量,開始給藥時(shí)間、給藥間隔時(shí)間。能否獲得有效劑量范圍,包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關(guān)系是判斷劑量設(shè)置合理與否的標(biāo)準(zhǔn)。3、給藥途徑選擇:與臨床擬給***法一致,不同的給藥途徑獲得的藥效結(jié)果也會(huì)不同。根據(jù)文獻(xiàn)及實(shí)際體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的給藥先后順序?qū)Y(jié)果也有重要影響,體外試驗(yàn)無(wú)法完全顯示。4、相關(guān)考察指標(biāo):主要藥效學(xué)指標(biāo)(抑瘤率,半數(shù)有效量等),次要藥效學(xué)指標(biāo);提示作用機(jī)制的指標(biāo)(藥物靶分子表達(dá)水平等)等的考察。
體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性,即動(dòng)物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機(jī)制在動(dòng)物中的有效藥物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)?!盵4-5]近年來(lái),與人類疾病相似的動(dòng)物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。藥效學(xué)是研究什么的?英瀚斯為您解答!

藥理學(xué)的畢業(yè)生另一種就業(yè)方向就是進(jìn)藥企的相關(guān)研發(fā)部門,如輝瑞(Pfizer)、強(qiáng)生(Johnson&Johnson)等老牌藥企,主要從事對(duì)上游生產(chǎn)出的藥物進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究。如果考慮留美工作,碩士畢業(yè)生可成為藥企技術(shù)人員(Pharmacy technicians),起薪大約在50k美金左右。博士畢業(yè)生則可以找到更高薪的工作,如專業(yè)藥劑師(Pharmacists)等,起薪大約在140k左右。在企業(yè)中,更多的是將所學(xué)的知識(shí)與技術(shù)賦予到應(yīng)用性更強(qiáng)的企業(yè)生產(chǎn)和效益所需的方面,而沒有較多的創(chuàng)新性和個(gè)人的創(chuàng)造。不過(guò)也有除了創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)技術(shù)和藥理學(xué)研究手段的一些例外存在。但是與在科研院所所做的學(xué)術(shù)研究相比,少了一份主觀能動(dòng)性的創(chuàng)新,多了一份經(jīng)濟(jì)效益的實(shí)效。根據(jù)藥效學(xué)研究結(jié)果判定藥物的作用強(qiáng)弱及主要作用特點(diǎn),為臨床應(yīng)用提供科學(xué)參考。江蘇專注藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
近年來(lái),藥動(dòng)學(xué)–藥效學(xué)(PK/PD)模型受到了越來(lái)越廣泛的關(guān)注。安徽個(gè)性化藥效學(xué)多少錢
綜合藥效學(xué)是一門理解藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、藥物吸收、分布、代謝和排泄的時(shí)間過(guò)程、藥效學(xué)(PD)以及藥物生物效應(yīng)等之間相互關(guān)系的學(xué)科。在藥物開發(fā)過(guò)程中,這種多變量方法能夠指導(dǎo)藥物化學(xué)家們來(lái)修改藥物分子的結(jié)構(gòu)特性,以提高其成為藥物的機(jī)會(huì),這一過(guò)程被稱為“先導(dǎo)優(yōu)化”。早些時(shí)候,人們一直認(rèn)為藥物濃度決定藥理效應(yīng),而研究人員Segre與Sheriner等人(Sheiner, L. B. et al. Clin Pharmacol Ther 25(3), 358–71 (1979))的開創(chuàng)性研究工作證明上述結(jié)論是不正確的,時(shí)間也對(duì)藥物治療效果具有重大影響,特別是在體內(nèi)研究中。目前,研究人員一般利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)探究潛在的候選藥物的安全性以及藥效,而這是非常耗時(shí)、研究成本也較高,此外,由于物種不一樣,還存在動(dòng)物與人之間的藥物行為差異。安徽個(gè)性化藥效學(xué)多少錢