藥物代謝動(dòng)力學(xué)，即藥動(dòng)學(xué) （pharmacokinetics，PK ），研究的范圍是藥物（經(jīng)吸收進(jìn)）血液循環(huán)后（分布到）靶***/受體或者全身組織，及（經(jīng)代謝）***排泄的全過程。簡單來講，藥動(dòng)學(xué)就是研究藥物吸收、分布、代謝、排泄的過程。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，即藥效學(xué)（pharmacodynamics，PD），研究的范圍是藥物經(jīng)靶***/受體之后產(chǎn)生藥物作用效果或者不良反應(yīng)的過程。藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）：是由于服藥引起的傷害。ADR可能在單劑量或長期給藥后發(fā)生，也可能是兩種或更多種藥物合用后產(chǎn)生的。藥物不良反應(yīng)不同于藥物副作用（side effect），因?yàn)楦弊饔眉扔幸嬗钟泻ΑＫ幮W(xué)主要研究什么內(nèi)容？青海個(gè)性化藥效學(xué)
體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性，即動(dòng)物可以有效模擬人體疾?。欢撬幬镒饔脵C(jī)制在動(dòng)物中的有效藥物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到：“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性，選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá)，能夠產(chǎn)生藥理活性，其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)?！盵4-5]近年來，與人類疾病相似的動(dòng)物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展，包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇，也有助于確定藥物安全性。北京有什么藥效學(xué)指標(biāo)近年來，藥動(dòng)學(xué)–藥效學(xué)（PK/PD）模型受到了越來越廣泛的關(guān)注。
藥物篩選工作其實(shí)是基于藥效學(xué)基團(tuán)的虛擬篩選。所謂虛擬篩選是基于靶蛋白和小分子的結(jié)構(gòu)模型，通過計(jì)算小分子和靶蛋白之間的相互作用而得到優(yōu)化的結(jié)果的篩選。這樣可以幫助科研人員縮短了藥物開發(fā)的時(shí)間和提高了研發(fā)效率,迅速找出候選藥物小分子，再通過進(jìn)一步藥效學(xué)學(xué)實(shí)驗(yàn)，來研發(fā)病毒有抑制性作用的藥物。如果能夠找到可以和病毒復(fù)制或侵入細(xì)胞過程中重要靶蛋白結(jié)合，對(duì)靶蛋白的功能、活性起抑制作用的小分子，從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)部和表面的擴(kuò)增，那么就說明該成分有效。
HIF-2α是一種轉(zhuǎn)錄因子，藥效學(xué)上，經(jīng)常在透明細(xì)胞腎細(xì)胞*（ccRCC）中積累，導(dǎo)致與*變有關(guān)的基因發(fā)生組成型激發(fā)。Belzutifan（MK-6482，以前稱為PT2977）是一種有效的選擇性HIF-2α小分子抑制劑。在這項(xiàng)人類**個(gè)1期研究（NCT02974738）中，評(píng)估了belzutifan的比較大耐受劑量、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和抗瘤活性。患者患有晚期實(shí)體瘤（劑量升高隊(duì)列）或先前接受過***的晚期ccRCC（劑量擴(kuò)展隊(duì)列）。在ccRCC患者中，Belzutifan使用3+3劑量遞增設(shè)計(jì)口服給藥，然后以推薦的2期劑量（RP2D）進(jìn)行擴(kuò)展。在劑量遞增隊(duì)列中（n=43），每天一次至多160μmg的劑量沒有發(fā)生劑量限制性毒性，并且未達(dá)到比較大耐受劑量；RP2D每天120mg。在所有劑量下均觀察到血漿**減少。**濃度與belzutifan血漿濃度相關(guān)。每天接受120μmgccRCC的患者（n=55），確定的客觀緩解率為25％（全部為局部緩解），中位無進(jìn)展生存期為14.5個(gè)月。比較常見的≥3級(jí)不良事件為貧血（27％）和缺氧（16％）。英瀚斯生物，專業(yè)設(shè)計(jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。
藥效學(xué)，藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡稱藥效學(xué)，是研究藥物的生化、生理效應(yīng)及機(jī)制以及劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系，其目的是確定新藥預(yù)期用于臨床防、診、治目的療效；確定新藥的作用強(qiáng)度；闡明新藥的作用部位和機(jī)制；發(fā)現(xiàn)預(yù)期用于臨床以外的***藥理作用。藥效學(xué)包括的內(nèi)容有藥物作用基本類型、藥物作用的選擇性、藥物作用的量效關(guān)系、藥物的***作用與不良反應(yīng)、藥物的作用機(jī)制。要對(duì)這些性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，還需要借助可靠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀Ｍǔ?，?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ涂煞譃轶w內(nèi)模型和體外模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果要讓人信服，那就必須要選用能反映藥物作用的本質(zhì)及與***指征相關(guān)的模型。比如要開發(fā)一個(gè)抗瘤藥物，就應(yīng)該選用相應(yīng)的瘤模型，而不能選擇糖尿病模型。藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的區(qū)別是什么？北京有什么藥效學(xué)指標(biāo)
藥代動(dòng)力學(xué)是人對(duì)藥物的作用（吸收分布代謝排泄）， 藥效動(dòng)力學(xué)是藥物對(duì)人體的作用。青海個(gè)性化藥效學(xué)
藥效學(xué)強(qiáng)度其實(shí)也就是藥物作用效果，常見的指標(biāo)就是IC50、EC50、抑瘤率、比較小抑菌濃度（MIC）等等。鑒于瘤藥比較為常見，我們重點(diǎn)解釋一下瘤藥物評(píng)價(jià)中常用的指標(biāo)。IC50，又叫半數(shù)抑制濃度，也就是說達(dá)到這一濃度時(shí)，可以起到抑制或者殺死一半被測對(duì)象（酶、受體、細(xì)胞等）的效果。比如，針對(duì)某個(gè)酶，當(dāng)體系中藥物濃度達(dá)到IC50值時(shí)，有一半的酶活性會(huì)被藥物抑制。通常，IC50更常用于描述體外藥效。EC50，又叫半數(shù)有效濃度，也就是說能達(dá)到50%比較大生物效應(yīng)對(duì)應(yīng)的藥物的濃度。EC50既可用于表征體外數(shù)據(jù)，也可用于表征體內(nèi)數(shù)據(jù)。青海個(gè)性化藥效學(xué)
